上海恒遠(yuǎn)報(bào)道：zui近，澳大利亞一項(xiàng)新的研究闡明了“免疫系統(tǒng)如何避免用抗體攻擊自己的組織——同時(shí)仍然對(duì)入侵者保持強(qiáng)大的防御”。相關(guān)研究結(jié)果由Garvan醫(yī)學(xué)研究所（悉尼）和約翰科廷醫(yī)學(xué)研究院（澳大利亞國(guó)立大學(xué)）的研究人員發(fā)表在11月10日的《Nature Communications》雜志上。

   我們的免疫系統(tǒng)承擔(dān)著使我們免受感染的關(guān)鍵任務(wù)。一次又一次，我們的免疫細(xì)胞必須快速地確定它們所面臨的一種入侵微生物，是構(gòu)成了威脅？還是應(yīng)該受到保護(hù)的身體一部分？如果這出了錯(cuò)——并攻擊“自我”，就可能會(huì)導(dǎo)致毀滅性的自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或狼瘡。

   研究人員展示了免疫系統(tǒng)是如何迅速阻止“叛徒”細(xì)胞的——它們可能會(huì)使破壞性的抗體攻擊人體自身組織（自動(dòng)抗體）。

   他們發(fā)現(xiàn)，一種稱為免疫球蛋白D或IgD的抗體——位于被稱為B細(xì)胞的免疫細(xì)胞表面，負(fù)責(zé)阻止“叛徒”細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體。IgD可使細(xì)胞保持“鎖定”狀態(tài)——對(duì)身體的組織沒有反應(yīng)，但仍然能夠產(chǎn)生抗體對(duì)抗入侵者。

   這些研究結(jié)果解決了圍繞著“IgD功能”長(zhǎng)期存在的謎團(tuán)，自從50年前*次被觀察到以來，其在免疫系統(tǒng)中的作用一直以來都不明確。

   免疫基因組學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任副主任Christopher Goodnow教授，與Anselm Enders博士以及Joanne Reed博士共同帶領(lǐng)了這項(xiàng)研究工作。Goodnow教授說：“我們已經(jīng)知道，免疫系統(tǒng)超過一半的B細(xì)胞能夠產(chǎn)生破壞性的抗體，對(duì)抗身體自己的組織——但它們不這樣做。此前我們一直不明白的是，免疫系統(tǒng)為什么以及如何使這些潛在的‘叛徒細(xì)胞’保持存活，而不是*擺脫它們。我們的新研究表明，抗體IgD是鎖定‘叛徒’細(xì)胞的關(guān)鍵參與者，這樣免疫系統(tǒng)就能在‘丟棄這些細(xì)胞’和‘利用它們對(duì)抗感染’之間下注。通過鎖定攜帶抗體的細(xì)胞，IgD降低了它們產(chǎn)生抗體對(duì)抗自身組織的能力——但讓它們活著，因?yàn)樗鼈兪堑挚刮⑸锴致运匦璧摹?rdquo;

   研究人員對(duì)小鼠體內(nèi)鎖定的B細(xì)胞中的整個(gè)基因組進(jìn)行了基因表達(dá)分析，比較了有或無功能性IgD的小鼠。該研究揭示了超過200個(gè)基因——其中三分之一是由IgD控制，它們共同使得細(xì)胞對(duì)身體自身組織反應(yīng)遲鈍。

   然而，重要的是，被鎖定的細(xì)胞并沒有從免疫系統(tǒng)中清除。相反，研究人員發(fā)現(xiàn)，IgD支持細(xì)胞累積在脾臟和淋巴結(jié)（就像其他B細(xì)胞）中，如果有必要，則參加“靶向訓(xùn)練”產(chǎn)生抗體來對(duì)抗入侵者。
Reed博士說：“我們的實(shí)驗(yàn)表明，雖然IgD鎖定了可產(chǎn)生自身抗體的B細(xì)胞，但它還促進(jìn)了那些沉默的細(xì)胞的生發(fā)中心的形成，這就像是B細(xì)胞的一種軍事特種作戰(zhàn)營(yíng)，開始磨礪自己一旦發(fā)現(xiàn)入侵者就靶定它們的能力。”

   生發(fā)中心的存在是一種跡象，表明在適當(dāng)?shù)那闆r下，這些細(xì)胞仍然能對(duì)入侵者發(fā)起攻擊。
   Goodnow教授說：“我們認(rèn)為，B細(xì)胞的大規(guī)模封鎖，是免疫系統(tǒng)避免其防線漏洞的方式，所以它已經(jīng)準(zhǔn)備好應(yīng)對(duì)任何可能的入侵。如果每個(gè)能夠產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞被去除，而不是保持鎖定，我們會(huì)嚴(yán)重限制免疫系統(tǒng)能識(shí)別的外來入侵者的數(shù)量。通過鎖定B細(xì)胞，并使它們保持存活，IgD在‘防御侵略者’和‘避免對(duì)人體自身組織的免疫攻擊’之間，取得了一個(gè)微妙的平衡。”

   這些研究結(jié)果對(duì)Goodnow教授本人也有重要的意義，他在上世紀(jì)80年代末描述了小鼠中存在一個(gè)無變應(yīng)性的、反應(yīng)遲鈍的自身反應(yīng)性B細(xì)胞群。他說：“這些被鎖定的細(xì)胞，在某種程度上對(duì)我們是神秘的，現(xiàn)在，我們可以非常清楚地確定，在這群細(xì)胞里發(fā)生了什么，這是一件不尋常的事。”

   這些研究結(jié)果對(duì)于人類的免疫系統(tǒng)提供了一個(gè)深入的新了解，并有可能幫助癌癥研究人員了解B細(xì)胞如何打破他們的“停滯模式”，以及在白血病和淋巴瘤的常見形式中增殖。

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