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研究:EGFR致癌新機制

更新時間:2016-11-07   點擊次數:794次

    上海恒遠報道:在對抗癌癥的斗爭中,醫生們拋出了手術、化療和其他藥物的組合拳,以擊退癌癥這個無情的敵人。現在,科學家們向臨床醫生的工具箱中又添加了一記重拳。 


    一種新靶向療法——使用納米顆粒,讓喬治亞理工學院的研究人員能夠在小鼠體內試驗中清除卵巢腫瘤。本研究研究員John McDonald博士說:“我們看到的戲劇性效果是,當納米水凝膠治療與現有化療聯合使用時,腫瘤大幅減少或*消除。”


   這個納米水凝膠是一個微小的凝膠顆粒,用有效載荷的RNA鏈“打磨”惡性細胞。RNA進入細胞,在那里它拆掉出錯的蛋白質,這種蛋白參與了許多形式的癌癥。


   在小鼠試驗中,這種療法抑制了卵巢癌的生長,并打破了對化療的耐藥性。這可讓一種常見的化療藥物順鉑,以非常相似的速度和方式,大大減少或消除大腫瘤。結果,用siRNA聯合順鉑治療的小鼠,獲得了可喜的療效。


   McDonald和佐治亞理工學院研究人員Minati Satpathy、Roman Mezencev開發的治療性短干擾RNA(siRNA),可阻礙一種細胞結構——稱為表皮生長因子受體(EGFR)——的過量生產。EGFR的過量產生與侵襲性癌癥有關。延伸閱讀:致癌基因EGFR的作用機制;Nature子刊顛覆傳統認知:EGFR致癌新機制;中科院Cell Res揭示癌癥EGFR信號活化新機制。

                              
   來自佐治亞理工學院生物科學學院的研究人員在2016年11月7日的《Scientific Reports》發表了他們的研究成果。這種新的治療方法還沒有在人類身上進行過測試,在初步人類試驗之前,還需要科學研究和法律來證明結果的一致性和有效性。


   目前在體內的成功強化了一種想法:在RNA水平上敲除表皮生長因子受體,可能是探索抗擊癌癥的一個有價值的目標。相同的、獲得的納米水凝膠——塞滿了其他類型的治療性RNA,目前正在測試用于其他類型癌癥的治療。


幫手變身殺手:
   EGFRs是存在于上皮細胞中的受體,它排列在全身的器官:肺、口腔、咽喉、腸道內等。在女性中,它也排列在生zhi器官中:卵巢、子宮和子宮頸。它們是長的蛋白質,可穿過細胞膜,連接細胞的內部與外部。它們看起來像彎彎曲曲的蟲子,有小嘴伸在外面,可攝取信使蛋白。


   在一個健康的細胞中,這些信使分子可造成EGFRs觸發一系列的生化反應,這會導致參與多種細胞功能的基因被激活。在癌細胞中,存在的EGFRs的數量急劇增加。McDonald說:“在許多癌癥中,EGFR是過度表達的。問題是,由于這種過度表達,許多細胞功能——包括細胞的復制和對某些化療藥物的耐藥性,大大提高。”細胞的功能紊亂,代謝的糖太多,分裂的太多,并對化療產生耐藥性。癌癥生長為一個腫瘤,并可能在身體內傳播。


   在活檢中發現的過多EGFR,通常是腫瘤侵襲性和患者預后差的一個標志。McDonald說:“在百分之70的卵巢癌患者中,EGFR在非常高的水平上是過度表達的。”